3月5日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）重磅發(fā)布復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉/周儉/施國(guó)明團(tuán)隊(duì)的最新臨床研究成果《新輔助GOLP方案在可切除、伴高危復(fù)發(fā)肝內(nèi)膽管癌研究》（“Neoadjuvant GOLP in Resectable High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma”）。

這項(xiàng)研究探討了“GOLP新輔助創(chuàng)新方案”在高危復(fù)發(fā)肝內(nèi)膽管癌治療中的價(jià)值，為高危復(fù)發(fā)的肝內(nèi)膽管癌病人帶來長(zhǎng)期生存希望。

高危肝內(nèi)膽管癌是臨床治療中，亟待攻克的“攔路虎”。肝內(nèi)膽管癌是僅次于肝細(xì)胞癌的第二大肝臟原發(fā)性惡性腫瘤，發(fā)病隱匿、進(jìn)展迅速，極易侵犯肝臟周圍組織與神經(jīng)，并較早出現(xiàn)淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，可供選擇的治療手段十分有限。即便接受根治性手術(shù)切除，患者術(shù)后復(fù)發(fā)率仍超半數(shù)，5年總體生存率僅25%～40%，尤其對(duì)于腫瘤較大、合并血管侵犯或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等高危因素的患者，術(shù)后早期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高，生存預(yù)后雪上加霜。新輔助治療是提高手術(shù)切除率、降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的重要策略，但目前國(guó)際上針對(duì)高?？汕谐蝺?nèi)膽管癌的新輔助治療，仍缺乏高級(jí)別醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，臨床診療面臨諸多瓶頸與挑戰(zhàn)。

原創(chuàng)方案如何“精準(zhǔn)破局”？

這項(xiàng)突破性研究，是一項(xiàng)由研究者發(fā)起的多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照II/III期臨床研究（NCT04669496），聚焦可切除、伴高危復(fù)發(fā)因素的肝內(nèi)膽管癌患者，專為評(píng)估團(tuán)隊(duì)獨(dú)創(chuàng)的neoGOLP新輔助方案（GEMOX化療聯(lián)合樂衛(wèi)瑪靶向治療和特瑞普利單抗免疫治療）的療效與安全性，且方案的藥物組合與治療流程均由團(tuán)隊(duì)自主探索、優(yōu)化確立。

研究于2021年1月至2025年2月期間，共招募178例高?；颊?，按1:1比例隨機(jī)分為新輔助組（88例）和對(duì)照組（90例）。其中，新輔助組患者術(shù)前接受3個(gè)周期的GEMOX化療（吉西他濱1g/m2，D1，8+奧沙利鉑 85mg/m2，D1；Q3W）+樂衛(wèi)瑪（8mg/天，PO，QD，90d）和特瑞普利單抗（240mg，IV，Q3W）新輔助治療，治療結(jié)束后2-4周內(nèi)行手術(shù)切除。對(duì)照組患者術(shù)前不接受任何抗腫瘤治療，直接行手術(shù)切除。兩組患者術(shù)后均接受卡培他濱（2500mg/m2/d，分兩次，PO，D1-14，Q3W）輔助治療8周期。主要終點(diǎn)為無事件發(fā)生生存期（EFS），次要終點(diǎn)包括總體生存時(shí)間（OS）、客觀反應(yīng)率（ORR）、R0切除率、主要病理緩解率（MPR）、病理完全緩解（pCR）率、無復(fù)發(fā)生存期（RFS）、和安全性等，全程科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，確保研究結(jié)果的可靠性。

研究招募、入組與隨訪

入組病人基線

  療效顯著，耐受性佳 患者迎來長(zhǎng)期生存希望！

EFS生存曲線

OS生存曲線

截至2025年4月30日，中位隨訪16.9個(gè)月的結(jié)果顯示，neoGOLP方案的療效令人振奮，為患者帶來實(shí)打?qū)嵉纳娅@益。在生存期方面，新輔助組患者中位無事件生存期（EFS）達(dá)18.0個(gè)月，較對(duì)照組（8.7個(gè)月）實(shí)現(xiàn)翻倍，24個(gè)月EFS率達(dá)37%；同時(shí)呈現(xiàn)明確的總生存期（OS）獲益趨勢(shì)，新輔助組24個(gè)月OS率達(dá)79%，較對(duì)照組（61%）顯著提升，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低57%。

新輔助治療階段的常見TRAE

在腫瘤退縮與手術(shù)效果方面，新輔助組患者客觀緩解率（ORR）達(dá)55%，R0切除率高達(dá)95%，中位無復(fù)發(fā)生存期（RFS）達(dá)15.4個(gè)月，較對(duì)照組（9.7個(gè)月）明顯延長(zhǎng)，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低31%。

更值得欣慰的是，該方案耐受性良好，新輔助治療階段≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率僅26%，無治療相關(guān)死亡，且未增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，幾乎所有患者均可安全完成手術(shù)，實(shí)現(xiàn)“有效且安全”。

這項(xiàng)研究的意義遠(yuǎn)不止于一項(xiàng)臨床突破。它是國(guó)際上首個(gè)針對(duì)高?？汕谐蝺?nèi)膽管癌的多中心隨機(jī)對(duì)照新輔助治療研究，由國(guó)內(nèi)11家醫(yī)院共同參與，其初步結(jié)果已被2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)以最新突破摘要（LBA）口頭報(bào)告形式錄用。這意味著，團(tuán)隊(duì)獨(dú)創(chuàng)的neoGOLP“中國(guó)方案”成功推向全球，將為全球高危肝內(nèi)膽管癌治療提供寶貴的中國(guó)經(jīng)驗(yàn)。

3月5日上午，肝膽腫瘤防治領(lǐng)域重大研究成果新聞發(fā)布會(huì)在中山醫(yī)院舉行

中山醫(yī)院肝膽腫瘤與肝移植外科樊嘉院士、周儉院士、施國(guó)明教授為本文共同通訊作者，施國(guó)明教授、黃曉勇副主任醫(yī)師、葉青海教授、高強(qiáng)教授、生物統(tǒng)計(jì)室梁斐統(tǒng)計(jì)師、病理科紀(jì)元教授，浙江大學(xué)附屬邵逸夫醫(yī)院普外科梁霄教授，空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院普外科董瑞教授，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽外科余正平教授，鄭州大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科翟文龍教授為本文共同第一作者。研究得到申康第二輪臨床研究專項(xiàng)（SHDC-2020CR1003A）、上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人（22XD1402700）和上海市衛(wèi)健委臨床研究專項(xiàng)（202440012）等基金資助。

原文鏈接：nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2513918

轉(zhuǎn)載自復(fù)旦大學(xué)新聞網(wǎng)